Endocarditis Infecciosa

Fuente: Manual 12 de Octubre, Cap. 66. Actualización: ESC 2023 Guidelines for the Management of Endocarditis (Eur Heart J 2023;44:3948-4042). Concepto clave: Infección del endocardio valvular o mural, de los grandes vasos intratorácicos o de dispositivos intracardíacos. Incidencia 3-7 casos/100.000 personas/año. Mortalidad hospitalaria del 15-30% a pesar del tratamiento.

Etiología

En los últimos años aumentan Staphylococcus spp. y Enterococcus spp., a costa de la disminución de Streptococcus spp.

ContextoMicroorganismos frecuentes
Válvula nativa o prótesis tardía (> 12 meses)S. aureus, Streptococcus grupo viridans, Staphylococcus coagulasa negativos. Menos frecuentes: Enterococcus spp., S. gallolyticus, grupo HACEK
Prótesis precoz (< 12 meses), MP/DAI/TRCStaphylococcus coagulasa negativos y S. aureus. Menos frecuentes: Streptococcus grupo viridans, Enterococcus spp.
Prótesis aórtica de TAVIEnterococcus spp., Staphylococcus coagulasa negativos y S. aureus
UDVPS. aureus (60-90%). Menos frecuentes: Streptococcus grupo viridans, betahemolíticos y Pseudomonas aeruginosa
HC negativosCoxiella burnetii, Bartonella spp., Enterococcus spp.*, Tropheryma whipplei, grupo HACEK, Brucella spp., Abiotrophia spp.

HACEK

Haemophilus spp., Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens y Kingella kingae.

Clínica

El síntoma más frecuente es la fiebre (hasta el 90%). Generalmente asociada a pérdida de peso, anorexia, astenia, sudoración nocturna y escalofríos.

Manifestaciones locales:

  • Insuficiencia cardiaca (complicación más frecuente, 42-60%)
  • Trastornos de conducción (bloqueos AV — sospechar absceso perivalvular)

Complicaciones embólicas (22-50%, pueden ser asintomáticas):

  • Cerebrales (ictus isquémico, hemorragia, abscesos, meningitis purulenta)
  • Esplénicas, renales, miembros inferiores
  • Embolias pulmonares sépticas (en EI de cavidades derechas)

Fenómenos inmunológicos (más típicos de endocarditis subagudas, válvulas izquierdas):

  • Manchas de Roth (fondo de ojo)
  • Nódulos de Osler (pulpejos de los dedos, dolorosos)
  • Lesiones de Janeway (palmas/plantas, indoloras)
  • Hemorragias en astilla (lechos ungueales)
  • Glomerulonefritis, factor reumatoide positivo

Cuándo sospechar EI

  1. Soplo cardíaco nuevo
  2. Eventos embólicos de origen desconocido
  3. Sepsis de origen desconocido (especialmente si asociada a organismo causante de EI)
  4. Fiebre + material protésico intracardíaco, antecedentes de EI, valvulopatía, UDVP, intervención reciente con bacteriemia, nuevo trastorno de conducción, HC positivo con microorganismo típico, fenómeno vascular o inmunitario, abscesos periféricos de causa desconocida

Diagnóstico

Pruebas iniciales

  • Hemocultivos (HC): Imprescindibles. Obtener 3 juegos (con 10 ml de sangre cada uno) de punciones venosas diferentes, a intervalos de 30 min. Estériles en un 5-10%. Nueva extracción a las 48-72 h del inicio del antibiótico para valorar bacteriemia de brecha.
  • Analítica: Elevación de PCR y VSG, leucocitosis con desviación izquierda. En EI subagudas: anemia de trastornos crónicos, trombopenia, hipergammaglobulinemia, FR positivo, crioglobulinas, insuficiencia renal.
  • Rx tórax: IC, embolia pulmonar séptica (EI derecha).
  • ECG: Detectar complicaciones cardíacas (bloqueos AV).

Imagen diagnóstica (ESC 2023)

TécnicaIndicaciónClase/Nivel
ETTPrimera línea en toda sospecha de EII / B
ETESi ETT negativa/inconcluyente con alta sospecha; si prótesis valvular o dispositivo intracardíaco; si sospecha de complicación perivalvularI / B
ETE pre-switch oralAntes de cambiar de ATB IV a oral o OPAT en paciente estableI / B
TC cardíaca (CTA)Complicaciones paravalvulares si ETE inconcluyente (abscesos, pseudoaneurismas, fístulas). En NVE y PVE para detectar lesiones valvularesI / B
18F-FDG PET/CT(A)PVE posible para confirmar diagnóstico. CIED-related IEI / B
WBC SPECT/CTPVE con alta sospecha clínica y eco/PET negativos o no disponiblesIIa / C
RM cerebralLesiones neurológicas (sensibilidad 60-80%; 50-80% asintomáticas). Impacto en decisión de anticoagulación y timing quirúrgicoI / B
TC/RM corporal completaSi síntomas de complicaciones extracardíacas (embolismos, abscesos)I / B
TC/RM corporal completaScreening de lesiones periféricas asintomáticas en NVE/PVEIIb / B

Imagen multimodal — novedad ESC 2023

La TC cardíaca, el PET/CT y el SPECT/CT ya son criterio mayor de imagen (al mismo nivel que la ecocardiografía). En EI sobre prótesis o dispositivos, donde la eco tiene limitaciones, estas técnicas son de primera línea, no de rescate.

Criterios diagnósticos ESC 2023

Criterios patológicos

  • Microorganismos demostrados por cultivo o histología de vegetación, o absceso intracardíaco
  • Lesiones patológicas (vegetación o absceso) con endocarditis activa confirmada

Criterios mayores:

(I) HC positivos para EI:

  • (a) Al menos 2 HC de venopunciones diferentes positivos para un microorganismo típico: Streptococcus oral, S. gallolyticus, grupo HACEK, S. aureus, E. faecalis (novedad ESC 2023 — mejora la sensibilidad del 70% al 96%)
  • (b) HC persistentemente positivos: ≥ 2 muestras separadas > 12 h, o la totalidad de 3 (o la mayoría de ≥ 4) muestras separadas (primera y última ≥ 1 h de diferencia)
  • (c) HC único para Coxiella burnetii o serología IgG fase I > 1:800

(II) Imagen positiva para EI: Lesiones anatómicas y metabólicas características de EI detectadas por cualquiera de las siguientes técnicas:

  • Ecocardiograma (ETT y ETE)
  • TC cardíaca
  • 18F-FDG PET/CT(A)
  • WBC SPECT/CT

Criterios menores:

  • (i) Predisposición: cardiopatía predisponente al riesgo alto o intermedio de EI, o UDVP
  • (ii) Fiebre > 38 °C
  • (iii) Diseminación vascular embólica (incluyendo asintomáticas detectadas por imagen): émbolos sistémicos y pulmonares, infartos y abscesos, espondilodiscitis y complicaciones osteoarticulares sépticas hematógenas, aneurismas micóticos, hemorragias intracraneales isquémicas/hemorrágicas, hemorragias conjuntivales, lesiones de Janeway
  • (iv) Fenómenos inmunológicos: glomerulonefritis, nódulos de Osler, manchas de Roth, factor reumatoide
  • (v) Evidencia microbiológica: HC positivo que no cumple criterio mayor, o evidencia serológica de infección activa por microorganismo consistente con la EI
EI DefinitivaEI PosibleEI Rechazada
2 criterios mayores, o 1 mayor + ≥ 3 menores, o 5 menores1 criterio mayor + 1-2 menores, o 3-4 criterios menoresNo cumple criterios de definitiva ni posible al ingreso, con o sin alternativa diagnóstica firme

Aplicación dinámica

La clasificación debe aplicarse al ingreso y durante el seguimiento. Un paciente clasificado como “posible” al ingreso puede reclasificarse como “definitiva” o “rechazada” conforme se obtienen resultados de imagen y microbiología.

Tratamiento

Antibiótico empírico

Iniciar inmediatamente tras la extracción de los HC iniciales (3 juegos a intervalos de 30 min). Ajustar en cuanto se disponga del resultado de los cultivos.

Protocolo H. 12 de Octubre:

SituaciónPauta empírica
Sin alergia a betalactámicosDaptomicina 10 mg/kg/24 h + ampicilina 2 g/4 h + Ceftriaxona 2 g/12 h
Con alergia a betalactámicosDaptomicina 10 mg/kg/24 h + Gentamicina 3 mg/kg/24 h i.v.
Si aclaramiento de creatinina < 30 ml/minSustituir gentamicina por Fosfomicina 2 g/6 h i.v.

Protocolo ESC 2023 (Recommendation Table 10):

SituaciónPauta empíricaClase/Nivel
NVE o PVE tardía (> 12 meses) comunitariaAmpicilina 12 g/día i.v. + (flu)Cloxacilina 12 g/día i.v. + Gentamicina 3 mg/kg/día i.v.IIa / C
PVE precoz (< 12 meses) o nosocomialVancomicina 30 mg/kg/día i.v. + Gentamicina 3 mg/kg/día i.v. + rifampicina 900-1200 mg/día v.o. o i.v.IIb / C

Acceso venoso

Dada la necesidad de tratamiento intravenoso prolongado, se recomienda valorar el implante de un catéter central de acceso periférico (PICC) lo antes posible.

Antibiótico dirigido

Staphylococcus spp.

SituaciónPautaDuraciónClase/Nivel
MSSA, válvula nativa(Flu)Cloxacilina 12 g/día i.v. o Cefazolina 6 g/día i.v. (ambas primera línea). Valorar asociar daptomicina ≥ 10 mg/kg/24 h hasta negativización de HC4-6 sem (2 sem en EI derecha)I / B
MRSA, válvula nativaVancomicina 30-60 mg/kg/día i.v. (niveles valle 10-15 mg/L). Alternativa: daptomicina ≥ 10 mg/kg/24 h + Cloxacilina, ceftarolina o Fosfomicina4-6 semI / B (vanco); IIb / C (dapto combo)
Válvula protésica/dispositivo, MSSA(Flu)cloxacilina o cefazolina + rifampicina 900 mg/día v.o. solo tras 3-5 días de ATB efectiva y aclaramiento de bacteriemia + gentamicina 2 sem≥ 6 semI / B
Válvula protésica/dispositivo, MRSAVancomicina + rifampicina (tras 3-5 días) + gentamicina 2 sem≥ 6 semI / B

Rifampicina: timing crítico

NO iniciar rifampicina el día 1. Retrasar 3-5 días hasta que la bacteriemia se haya aclarado. Si se administra con bacteriemia activa hay riesgo de selección de resistencias y antagonismo con otros antibióticos. La rifampicina actúa contra bacterias en biofilm (fase de resting), no contra bacterias planctónicas en sangre.

Daptomicina en endocarditis

La dosis estándar de bacteriemia (6 mg/kg) es insuficiente para EI. La ESC 2023 recomienda daptomicina a ≥ 10 mg/kg/día en dosis única, siempre combinada con un segundo agente (betalactámico, ceftarolina o fosfomicina) para aumentar actividad y prevenir desarrollo de resistencias.

Streptococcus spp.

CMI penicilinaPautaDuraciónClase/Nivel
< 0,125 mg/lPenicilina G, amoxicilina o Ceftriaxona 2 g/24 h4 sem NVE / 6 sem PVEI / B
< 0,125 mg/l (régimen corto)Ceftriaxona 2 g/24 h + Gentamicina 3 mg/kg/24 h (solo NVE no complicada sin riesgo renal)2 semanasI / B
0,125-2 mg/lPenicilina G, amoxicilina o ceftriaxona (dosis altas) + gentamicina 2 sem4 sem NVE / 6 sem PVEI / B
Alergia a betalactámicosVancomicina 30 mg/kg/día i.v. (4 sem NVE / 6 sem PVE; +gentamicina 2 sem en PVE)4-6 semI / C

Enterococcus spp.

SituaciónPautaDuraciónClase/Nivel
E. faecalis sensible a betalactámicos y gentamicinaAmpicilina 12 g/día + Ceftriaxona 4 g/día i.v., o ampicilina + Gentamicina 3 mg/kg/día6 sem (PVE o complicada) / 4 sem (NVE no complicada)I / B
E. faecalis HLAR (resistente a aminoglucósidos)Ampicilina/amoxicilina + Ceftriaxona (doble betalactámico; preferible a gentamicina por menor nefrotoxicidad)6 semI / B
E. faecium resistente a betalactámicosVancomicina 30 mg/kg/día + gentamicina 2 sem6 semI / C
Enterococcus resistente a vancomicinaDaptomicina 10-12 mg/kg/24 h + betalactámicos (ampicilina, ertapenem, ceftarolina) o Fosfomicina6 semI / C

Tratamiento ambulatorio: OPAT y switch oral (POET)

Cambio de paradigma ESC 2023

Tras 60 años de dogma “todo IV”, el ensayo POET ha demostrado que pacientes estables con EI izquierda pueden completar tratamiento con antibióticos orales. Seguimiento a 5 años con eficacia equivalente a tratamiento IV completo. (Clase I, nivel A)

Criterios de estabilidad para switch IV → oral/OPAT:

  1. HC con Streptococcus spp., E. faecalis, S. aureus o CoNS
  2. Sin fiebre > 2 días
  3. PCR < 25% del valor máximo o < 20 mg/L, leucocitos < 15 × 10⁹/L
  4. Tratado ≥ 10 días de ATB IV (≥ 7 días post-cirugía si operado)
  5. Sin signos de formación de abscesos ni anomalías valvulares que requieran cirugía en ETE pre-switch
  6. Sin otra indicación para continuar tratamiento IV

No elegibles: Microorganismos difíciles (hongos, gramnegativos multirresistentes), cirrosis Child-Pugh B/C, embolia cerebral severa, abscesos extracardíacos grandes no drenados, complicaciones valvulares quirúrgicas, UDVP, complicaciones post-quirúrgicas severas.

Régimen oral: Siempre combinación de 2 antibióticos orales (mismos fármacos que en la fase IV si es posible). Continuar hasta completar la duración total del tratamiento (4-6 semanas).

Dalbavancina

Antibiótico en dosis única cada 2 semanas (1.500 mg). Permite el alta precoz. Eficaz como tratamiento de consolidación (tras el aclaramiento de la bacteriemia) en EI causadas por grampositivos, incluidos SARM y Enterococcus resistentes a Vancomicina.

Anticoagulación y antiagregación

  • No iniciar anticoagulante ni antiagregante de novo en el contexto de una EI
  • Si el paciente ya llevaba tratamiento antitrombótico crónico, decisión individualizada por el Endocarditis Team
  • En caso de ictus isquémico/hemorragia intracraneal: suspender anticoagulación
  • Buscar activamente complicaciones neurológicas (RM/angio-TC cerebral) antes de intervenciones quirúrgicas cardíacas

Indicaciones de cirugía

Hasta la mitad de los pacientes con EI tienen indicación quirúrgica durante la evolución. La decisión debe tomarla el Endocarditis Team.

Timing quirúrgico (ESC 2023):

  • Emergencia: < 24 horas
  • Urgente: 3-5 días
  • No urgente: misma hospitalización (> 1 semana)

Cirugía de emergencia (< 24 h) — Clase I

  • Regurgitación aórtica o mitral aguda grave con edema agudo de pulmón refractario o shock cardiogénico
  • Fístula en cámara cardíaca o pericardio

Cirugía urgente (3-5 días)

Por insuficiencia cardíaca (Clase I):

  • Regurgitación aórtica o mitral grave u obstrucción valvular con mala tolerancia hemodinámica o signos ecocardiográficos de pobre tolerancia

Por infección no controlada (Clase I):

  • Infección localmente no controlada (absceso, pseudoaneurisma, fístula, crecimiento de vegetación, nuevo BAV)
  • Hongos o microorganismos multirresistentes (cirugía urgente/no urgente según organismo)

Cirugía urgente a considerar (Clase IIa):

  • HC persistentemente positivos > 1 semana pese a antibioterapia adecuada y control de focos metastásicos
  • PVE por S. aureus o gramnegativos no-HACEK

Prevención de embolias:

  • Vegetaciones ≥ 10 mm + embolismo a pesar de ATB adecuada → cirugía urgente (Clase I)
  • Vegetaciones ≥ 10 mm + otra indicación quirúrgica → cirugía urgente (Clase I)
  • Vegetaciones ≥ 10 mm aisladas sin embolismo con disfunción valvular severa o bajo riesgo quirúrgico → considerar cirugía urgente (Clase IIb)

Ictus y timing quirúrgico (ESC 2023)

SituaciónRecomendaciónClase
Tras ictus isquémico, sin disminución severa de conscienciaLa cirugía cardíaca no debe retrasarse si hay indicación fuerte (IC, infección no controlada, alto riesgo embólico)I
GCS ≤ 4 o NIHSS > 18Considerar cuidados paliativos/conservadores; cirugía cardíaca poco probable de beneficiarIIa
Tras ictus hemorrágico, hemorragia < 30 mL y NIHSS < 12Cirugía cardíaca urgente si evolución neurológica favorableI
Tras ictus hemorrágico, hemorragia ≥ 30 mL o NIHSS ≥ 12Retrasar cirugía 4 semanas con seguimiento frecuente. Valorar neurocirugía previa

Fibrinólisis contraindicada

La trombolisis está contraindicada en ictus asociado a EI (Clase III). La trombectomía mecánica puede considerarse si disponible (Clase IIb).

Complicaciones

Cardíacas

  • Insuficiencia cardiaca aguda: La más frecuente (42-60%) y la indicación más habitual de cirugía. Por rotura de cuerda, perforación o rotura de velos e insuficiencia valvular.
  • Extensión perivalvular: Absceso, pseudoaneurisma, fístula o dehiscencia valvular (leak periprotésico). Causa más frecuente de infección no controlada (mortalidad 41%). Sospechar si fiebre persistente, prolongación del PR o bloqueos AV.
  • Trastornos del ritmo y conducción: Poco frecuentes (1-15%). Bloqueo AV completo por extensión a tejido de conducción. Valor predictivo positivo del 88% para absceso miocárdico.
  • Miocarditis: Por formación de abscesos o reacción inmune.
  • Derrame pericárdico: Por respuesta inflamatoria, complicaciones perivalvulares o rotura de pseudoaneurismas hacia cavidad pericárdica.

Extracardíacas

  • Complicaciones neurológicas: Hasta el 80% las desarrollan (35% sintomáticas). Ictus isquémico, hemorragias cerebrales, abscesos, meningitis purulenta, aneurismas micóticos. Mortalidad > 30%. S. aureus se asocia con mayor frecuencia a complicaciones neurológicas.
  • Insuficiencia renal aguda: 6-30%, multifactorial (embolia séptica, hipoperfusión, glomerulonefritis, nefrotoxicidad por antibióticos y contrastes). Ajustar aminoglucósidos y Vancomicina.
  • Embolismos sistémicos: Bazo (abscesos esplénicos, pueden requerir esplenectomía), riñón, SNC, psoas. El riesgo embólico es máximo al diagnóstico y disminuye rápidamente tras inicio de ATB (10-20 veces menor tras el primer día).
  • Complicaciones musculoesqueléticas: Espondilodiscitis (la más frecuente), artralgias (10%), mialgias (12-15%), dolor lumbar (13%), artritis periférica (14%), osteomielitis (4,9-19%). Solicitar RM o PET/CT si dolor lumbar.

Situaciones especiales

EI sobre dispositivos intracardíacos (CIED) — ESC 2023

RecomendaciónClase/Nivel
Extracción completa del sistema sin demora en EI definitiva sobre CIED, bajo antibioterapia empíricaI / B
Extensión de ATB a 4-6 semanas tras extracción si embolismo séptico o prótesis valvularIIa / C
Antibiotic envelope en reimplante de CIED de alto riesgoIIb / B
Si no S. aureus, sin afectación valvular, sin embolismo séptico y HC negativos en seguimiento: considerar 2 semanas de ATB tras extracciónIIb / C
No retirar CIED ante un solo HC positivo sin otra evidencia clínica de infecciónIII / C
  • Reimplante en lado contralateral tras al menos 72 h de HC negativos (idealmente 14 días si posible)
  • PET/CT es la imagen de elección para EI sobre CIED (Clase I)
  • Distinguir infección de bolsillo (eritema, tumefacción, dolor local) de endocarditis sobre cable (fiebre, embolias pulmonares, vegetaciones en cable)

EI de cavidades derechas

  • 5-10% de los casos. Principalmente UDVP (60-90% S. aureus)
  • Clínica: fiebre persistente + embolias pulmonares sépticas (nódulos periféricos que pueden cavitarse)
  • Diagnóstico: ETT + ETE (válvula pulmonar/tricúspide)
  • Reparación valvular preferible a sustitución cuando sea posible (Clase IIa, nivel B)
  • Se desaconseja cirugía en UDVP si mantiene el consumo activo (alta probabilidad de recurrencia)
  • Tratamiento corto (2 semanas) de ATB posible en EI derecha no complicada por S. aureus sensible en UDVP

EI con hemocultivos negativos

  • Solicitar serologías: Coxiella burnetii, Bartonella spp., Brucella spp., Mycoplasma spp.
  • Antigenuria de Legionella pneumophila
  • Galactomanano (Aspergillus spp.)
  • PCR 16S/18S rRNA sobre tejido valvular o émbolo (sensibilidad 41-96%, especificidad 90-100%) — herramienta de primera línea si hay muestra quirúrgica disponible
  • Secuenciación genómica (metagenómica) como herramienta emergente

Endocarditis trombótica no bacteriana (marántica)

  • Vegetaciones estériles de fibrina y plaquetas sin destrucción valvular
  • Asociada a: LES (Libman-Sacks), síndrome antifosfolípido, neoplasias, grandes quemados, estados de hipercoagulabilidad, VIH, uremia
  • Tratamiento: tratar la patología de base + anticoagulación si no hay contraindicación

Profilaxis

Solo recomendada en pacientes de alto riesgo (ESC 2023, Recommendation Table 1):

  1. Portadores de prótesis valvulares quirúrgicas y con cualquier material utilizado para reparación valvular quirúrgica (Clase I, nivel C)
  2. Portadores de prótesis valvulares transcatéter (TAVI) y pulmonares (Clase I, nivel C)
  3. Antecedente de EI previa (Clase I, nivel B)
  4. Cardiopatías congénitas cianóticas o reparadas con material protésico (hasta 6 meses, o de por vida si shunt residual). Considerar en reparación mitral/tricúspide transcatéter (Clase IIa, nivel C)

No está recomendada en pacientes con enfermedad de válvula nativa.

ProcedimientoProfilaxis
Dental (gingival, periapical, perforación de mucosa oral)No alérgicos: amoxicilina 2 g v.o. DU (alternativas: ampicilina 2 g i.v., cefalexina 2 g i.v., cefazolina 1 g i.v. DU). Alérgicos: clindamicina 600 mg v.o. DU
Intervenciones cardíacas (TAVI, CIED)Profilaxis ATB perioperatoria recomendada (Clase I, nivel A para CIED; Clase I, nivel B para cirugía/TAVI)
Implante de dispositivosCefazolina 2 g i.v. DU. Alérgicos: vancomicina 1 g i.v.

Profilaxis no dental

La ESC 2023 mantiene la recomendación Clase IIb para profilaxis ATB sistémica en pacientes de alto riesgo sometidos a procedimientos invasivos no dentales del tracto respiratorio, GI, GU, piel o musculoesquelético.

Seguimiento post-alta (ESC 2023)

RecomendaciónClase/Nivel
Educación al paciente sobre riesgo de recurrencia, medidas preventivas y énfasis en higiene dentalI / C
Tratamiento de adicciones en EI de UDVPI / C
Rehabilitación cardíaca con ejercicio físico en pacientes establesIIa / C
Soporte psicosocial y screening de ansiedad/depresiónIIb / C
  • Eco de control: ETT/ETE al final del tratamiento ATB (nueva baseline) y en seguimiento
  • Mayor riesgo de recurrencia en el primer año (2-9%): seguimiento clínico estrecho
  • Factores de riesgo de recaída: ATB inadecuada (dosis, duración, agente), microorganismos resistentes, prótesis valvular, infección persistente de foco (absceso), UDVP, mala higiene oral, hemodiálisis crónica

Infección endovascular (prótesis vasculares)

Afecta a prótesis endovasculares aórticas o arteriales periféricas y al bypass axilofemoral. Mortalidad del 10-25%/mes y del 50%/año.

  • Etiología: S. aureus (20-53%), enterobacterias (14-41%), polimicrobianas hasta en un 20% si acceso inguinal.
  • Diagnóstico: HC + 18F-FDG PET-TC (altamente sensible y específica para diagnóstico y monitorización).
  • Tratamiento: Antibioterapia empírica (daptomicina 10 mg/kg/24 h i.v. o vancomicina 15-20 mg/kg/8 h i.v. con Meropenem 1 g/8 h i.v. o Piperacilina-Tazobactam 4,5 g/8 h i.v.) + recambio del material protésico si es posible.

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