Fosfomicina
Clase: Antibiótico bactericida (derivado del ácido fosfónico). Dos sales: fosfomicina trometamol (oral, Monurol) y fosfomicina disódica (i.v.). Fuente: Manual 12 de Octubre 2022 + PROA FJD (ITU y Otros Antimicrobianos) + Ficha Técnica CIMA AEMPS (Monurol 3 g granulado, nº registro 76799).
1. Posología y Administración
| Indicación | Dosis | Vía | Frecuencia / Duración |
|---|---|---|---|
| Cistitis no complicada (1.ª elección) | 3 g (1 sobre) | v.o. | dosis única; valorar 2.ª dosis a las 48-72 h (Manual p. 1014; PROA ITU). El Manual escribe “o 2 dosis separadas 24-48 h” |
| Cistitis complicada (PROA FJD) | 3 g | v.o. | dosis única + 2.ª dosis a las 48 h (PROA ITU) |
| Bacteriuria asintomática en gestante (alternativa) | 3 g | v.o. | dosis única (Manual p. 1014) |
| Prostatitis (alérgicos/multirresistencia) | 500 mg | v.o. | cada 8 h, duración total 4 semanas (Manual p. 1018) |
| Fosfomicina i.v. (disódica, infección grave dirigida) | 4 g | i.v. | cada 8 h; hasta 24 g/día en SNC/osteomielitis (PROA Otros Antimicrobianos) |
| Endocarditis estafilocócica con alergia a betalactámicos (combinada con daptomicina) | 2 g | i.v. | cada 6 h, 4 sem (válvula nativa) a 8 sem (protésica) (Manual p. 981) |
| ITU complicada con sepsis/shock en alérgico a penicilina (con amikacina) | 6 g | i.v. | cada 8 h (Manual p. 1015) |
Administración oral (CIMA): disolver el sobre en un vaso de agua y tomar inmediatamente, con el estómago vacío (2-3 h antes o después de comer), preferentemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga.
Ajuste renal:
- Oral (trometamol): NO recomendada si FG < 10 ml/min (anuria); precisa concentración urinaria eficaz para actuar (CIMA; PROA Otros Antimicrobianos).
- i.v. (disódica) (PROA Otros Antimicrobianos): FG 40-80 sin cambios · FG 30-40 reducir 30 % (≈ 4 g/12 h) · FG 10-29 reducir 50 % (≈ 4 g/24 h) · FG < 10 dar solo el 20 % (≈ 2 g/24-48 h) · HD/DP: 2-4 g tras la sesión.
Ajuste hepático: sin ajuste (eliminación renal, no metabolismo hepático).
Fosfomicina i.v. = alto contenido en sodio
Cada gramo de fosfomicina i.v. aporta ≈ 330 mg de sodio (PROA Otros Antimicrobianos). A 12-24 g/día son 4-8 g de sodio/día. El Manual la incluye entre los antibióticos ricos en sodio causantes de Hipernatremia (p. 261). Vigilar en insuficiencia cardiaca, HTA y edemas; puede requerir restricción de sodio dietético o diuréticos. (La sal oral trometamol no plantea este problema.)
2. Indicaciones Clínicas Principales
- Cistitis no complicada de la mujer: 1.ª elección empírica en la FJD por su excelente sensibilidad local de E. coli (96 %) y mínima presión ecológica. Conserva actividad incluso en cepas BLEE sensibles (Manual p. 953; PROA - Infecciones del Tracto Urinario (ITU)).
- Bacteriuria asintomática en gestante y cistitis complicada como alternativa (PROA ITU).
- Fosfomicina i.v. (disódica): uso hospitalario dirigido y siempre combinado en enterobacterias y P. aeruginosa multirresistentes, endocarditis estafilocócica (alergia a betalactámicos, con daptomicina), osteomielitis estafilocócica e infecciones del SNC (Manual p. 953; PROA Otros Antimicrobianos).
NO usar en pielonefritis ni prostatitis por vía oral en pauta estándar: la fosfomicina trometamol no alcanza niveles tisulares en parénquima renal ni próstata (PROA ITU). En próstata solo es alternativa en alérgicos/multirresistencia a 500 mg/8 h (Manual p. 1018). K. pneumoniae en orina: en la FJD todas las cepas se consideran resistentes a fosfomicina aunque el antibiograma diga lo contrario (PROA ITU).
3. Contraindicaciones y Precauciones
- Hipersensibilidad a fosfomicina o a los excipientes (CIMA).
- Insuficiencia renal con FG < 10 ml/min / anuria: no recomendada la vía oral (no se concentra en orina) (CIMA).
- Insuficiencia cardiaca, HTA, edemas (forma i.v.): precaución por la sobrecarga de sodio (ver aviso del apartado 1) (PROA Otros Antimicrobianos; Manual p. 261).
- Excipientes del granulado oral (CIMA): contiene sacarosa (evitar en intolerancia hereditaria a la fructosa) y sulfitos (riesgo de reacciones alérgicas en susceptibles).
4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes
- Digestivas (vía oral): diarrea, náuseas, dispepsia, dolor abdominal — generalmente leves, transitorias y autolimitadas (CIMA).
- Neurológicas: cefalea, mareo (CIMA).
- Ginecológicas: vulvovaginitis (candidiásica) ocasional (CIMA).
- En general buena tolerancia de la sal oral. La forma i.v. añade el problema de la sobrecarga de sodio (ver apartado 1).
5. Mecanismo de Acción
Bactericida. Análogo del fosfoenolpiruvato que inhibe la enzima MurA (enolpiruvil-transferasa, UDP-N-acetilglucosamina enolpiruvil-transferasa), bloqueando el primer paso de la síntesis del peptidoglicano de la pared bacteriana (CIMA: impide la síntesis enzimática de la pared celular). Entra en la bacteria por los sistemas de transporte de glicerofosfato y glucosa-6-fosfato. Espectro útil frente a enterobacterias (E. coli, Proteus), S. saprophyticus, E. faecalis y, por vía i.v. combinada, P. aeruginosa (Manual p. 953; PROA ITU).