Linezolid
Clase: Antibiótico oxazolidinona. Bacteriostático frente a estafilococos y enterococos; bactericida frente a la mayoría de neumococos. Activo SOLO frente a grampositivos. Fuente: Manual 12 de Octubre 2022 + Ficha Técnica CIMA AEMPS (Linezolid 600 mg comprimidos / 2 mg/ml solución para perfusión; nº registro 80368). La marca original Zyvoxid ya no figura en CIMA: solo genéricos.
Biodisponibilidad oral ~100%: la dosis i.v. y la oral son equivalentes (mismo mg, misma pauta). Se puede hacer terapia secuencial i.v.→v.o. sin cambiar la dosis (PROA Quinolonas/Oxazolidinonas).
1. Posología y Administración
| Indicación | Dosis | Vía | Frecuencia |
|---|---|---|---|
| Dosis estándar (todas las indicaciones) | 600 mg | v.o. o i.v. | cada 12 h (CIMA) |
| Neumonía nosocomial por SARM | 600 mg | i.v. (luego v.o.) | cada 12 h (CIMA; PROA) |
| Agudización de bronquiectasias/EPOC por SARM | 600 mg | v.o. (grave: i.v.) | cada 12 h (Manual, agudización de bronquiectasias) |
| Infección de piel/partes blandas por SARM | 600 mg | v.o. o i.v. | cada 12 h (PROA Piel y Partes Blandas; Manual p. 955) |
| Fascitis necrotizante (cobertura anti-SAOR ± antitoxina) | 600 mg | i.v. | cada 12 h (Manual, fascitis necrotizante) |
| Sepsis con sospecha de grampositivo resistente | 600 mg | i.v. o v.o. | cada 12 h (vault: Sepsis - Antiinfecciosos) |
Duración: según foco; NUNCA superar 28 días por riesgo de mielotoxicidad y neuropatía óptica/periférica (CIMA; PROA). El riesgo de trombopenia aumenta de forma marcada a partir de los 14 días de tratamiento.
Ajuste renal: NO requiere ajuste de dosis (CIMA). Con FG < 30 ml/min se acumulan los metabolitos (no el fármaco activo), sin necesidad de reducir la dosis establecida (PROA). Ajuste en diálisis: la hemodiálisis elimina ~30 % de la dosis en 3 h → administrar después de la sesión los días que coincida; sin dosis suplementaria de rutina (CIMA; PROA). En TRRC/ECMO valorar 600 mg/8-12 h por aumento del volumen de distribución (PROA). Ajuste hepático: insuficiencia leve-moderada (Child-Pugh A/B) sin cambios (CIMA). En Child-Pugh C, riesgo aumentado de trombocitopenia → monitorizar hemograma semanalmente (PROA).
No superar 28 días
Pasados los 28 días el balance beneficio/riesgo se invierte: mielosupresión y neuropatía óptica (potencialmente irreversible) y periférica. Si se prevé tratamiento prolongado, replantear el antibiótico.
2. Indicaciones Clínicas Principales
- Neumonía nosocomial y neumonía adquirida en la comunidad causadas por grampositivos sensibles, incluido SARM (CIMA).
- Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, solo cuando las pruebas microbiológicas confirman germen grampositivo sensible (CIMA); alternativa oral a clindamicina/cotrimoxazol en SARM comunitario (PROA Piel y Partes Blandas; Manual p. 955).
- Grampositivos resistentes: SARM y Enterococcus resistente a vancomicina (ERV/VRE); neumococo multirresistente (PROA).
- Fascitis necrotizante / shock tóxico: como fármaco anti-SAOR y, a la vez, con efecto antitoxina (inhibe la síntesis de toxinas estafilocócicas y estreptocócicas), por lo que es preferible cuando hay sospecha de shock tóxico o foco pulmonar (Manual, fascitis necrotizante p. 205354; vault Sepsis).
- Reagudización grave de EPOC por SARM: alternativa según antibiograma (Manual).
Cobertura: SOLO grampositivos. NO cubre gramnegativos (incluida Pseudomonas). En sepsis nosocomial se asocia a un betalactámico/carbapenem antipseudomónico (vault Sepsis - Antiinfecciosos).
3. Contraindicaciones y Precauciones
Contraindicaciones (CIMA):
- Hipersensibilidad a linezolid.
- Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa A o B (IMAO), o en las 2 semanas siguientes a su retirada.
- Salvo que se disponga de vigilancia estrecha de la tensión arterial, NO usar en: hipertensión no controlada, feocromocitoma, síndrome carcinoide, tirotoxicosis, depresión bipolar, esquizofrenia o estados confusionales agudos (linezolid es un IMAO no selectivo reversible débil).
Precauciones:
- Síndrome serotoninérgico: el uso concomitante con ISRS, ISRN, antidepresivos tricíclicos, triptanes, petidina/meperidina, tramadol o bupropión requiere control estrecho; suspender si aparecen síntomas (CIMA; Manual lista linezolid entre las causas de síndrome serotoninérgico, p. 9953).
- Simpaticomiméticos / vasopresores (dopamina, adrenalina, pseudoefedrina): riesgo de crisis hipertensiva; usar con precaución (CIMA).
- Alimentos ricos en tiramina: advertir al paciente que evite grandes cantidades (quesos curados, embutidos, vino tinto, cerveza, salsa de soja) por riesgo de crisis hipertensiva (CIMA).
- Mielosupresión: vigilar hemograma semanalmente, sobre todo si tratamiento > 10-14 días, citopenias previas, insuficiencia renal grave o uso concomitante de otros mielotóxicos (CIMA).
4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes
- Hematológicas (clave): mielosupresión con trombocitopenia, anemia y leucopenia; reversible al suspender, dependiente de la duración (riesgo marcado a partir de los 14 días) (CIMA; PROA).
- Digestivas: diarrea (8,4 %), náuseas (6,3 %), vómitos (4,0 %); candidiasis oral/vaginal (CIMA).
- Neurológicas: cefalea (6,5 %); con uso prolongado (> 28 días) → neuropatía periférica y neuropatía óptica (puede llegar a pérdida de visión, potencialmente irreversible) (CIMA; PROA).
- Metabólicas: acidosis láctica (por toxicidad mitocondrial) — sospechar ante náuseas/vómitos recurrentes, acidosis o bajo nivel de bicarbonato inexplicado (CIMA).
- Síndrome serotoninérgico (con fármacos serotoninérgicos) (CIMA; Manual).
5. Mecanismo de Acción
Oxazolidinona. Inhibe la síntesis proteica bacteriana uniéndose al ARN ribosomal 23S de la subunidad 50S, lo que impide el ensamblaje del complejo de iniciación 70S funcional (bloquea un paso temprano, distinto al de otros inhibidores ribosomales, lo que evita resistencias cruzadas). Es bacteriostático frente a estafilococos y enterococos. Además inhibe la síntesis de toxinas estafilocócicas/estreptocócicas (utilidad en shock tóxico) (PROA; CIMA).