Finerenona (Kerendia®)
Clase: Antagonista selectivo no esteroideo del receptor de mineralocorticoides (ARM-ns). Marca: Kerendia® (Bayer). Comprimidos de 10 mg (rosa) y 20 mg (amarillo). Estatus: Triángulo negro (seguimiento adicional AEMPS).
1. Mecanismo de Acción
Antagonista selectivo, no esteroideo del receptor de mineralocorticoides (MR) activado por aldosterona y cortisol. A diferencia de la Espironolactona y la Eplerenona (esteroideos), la finerenona:
- No afecta al receptor androgénico/progestágeno → sin ginecomastia, sin disfunción sexual.
- Bloqueo equilibrado corazón-riñón: reduce inflamación y fibrosis tanto miocárdica como renal (las esteroideas bloquean predominantemente el efecto Na⁺/K⁺ renal).
- Menor riesgo de hiperpotasemia clínica comparada con espironolactona a igual eficacia antifibrótica.
Su unión al MR bloquea el reclutamiento de coactivadores transcripcionales implicados en la expresión de mediadores proinflamatorios y profibróticos (cascada cardiaca y renal).
2. Indicaciones Clínicas Principales
Indicación autorizada EMA/AEMPS
Enfermedad Renal Crónica (estadios 3-4 con albuminuria) asociada a Diabetes Mellitus tipo 2 en adultos. Añadida al tratamiento estándar con IECA/ARA-II + iSGLT2.
Encuadre KDIGO 2024 (recomendación 2 A-B)
“Tercer pilar aditivo” en ERC-DM2 con albuminuria persistente (A2-A3, CAC ≥ 30 mg/g) a pesar de SRAA + iSGLT2 a dosis máximas, si:
- K⁺ sérico ≤ 4,8 mmol/L, y
- TFGe ≥ 25 mL/min/1,73 m²
Ensayos pivote
| Ensayo | Población (n) | Outcome primario | HR (IC 95%) | DOI |
|---|---|---|---|---|
| FIDELIO-DKD (2020) | DM2 + ERC A2-A3 (n=5.734) | Progresión renal + muerte renal | 0,82 (0,73-0,93) | 10.1056/NEJMoa2025845 |
| FIGARO-DKD (2021) | DM2 + ERC (más FG preservada) (n=7.437) | Muerte CV + eventos CV no fatales | 0,87 (0,76-0,98) | 10.1056/NEJMoa2110956 |
| FIDELITY (meta 2022) | FIDELIO + FIGARO combinados (n=13.026) | Progresión renal + muerte CV | 0,77 (0,67-0,88) | 10.1093/eurheartj/ehab777 |
3. Posología y Administración
Inicio del tratamiento — evaluar siempre K⁺ y TFGe
| K⁺ sérico (mmol/L) | Conducta |
|---|---|
| ≤ 4,8 | Iniciar según TFGe (tabla inferior) |
| 4,8 – 5,0 | Considerar iniciar + monitorización en 4 semanas |
| > 5,0 | NO iniciar |
Dosis inicial según TFGe (Tabla 1 ficha técnica)
| TFGe (mL/min/1,73 m²) | Dosis inicial |
|---|---|
| ≥ 60 | 20 mg / día (dosis objetivo directa) |
| 25 – < 60 | 10 mg / día |
| < 25 | No iniciar |
Continuación y titulación
- Re-medir K⁺ y TFGe a las 4 semanas del inicio, tras reinicio o tras incrementar dosis.
- Si K⁺ ≤ 4,8 y TFGe estable → titular hasta dosis objetivo 20 mg/día.
- Si K⁺ 4,9-5,5 → mantener la misma dosis.
- Si K⁺ > 5,5 → suspender temporalmente; reintroducir a 10 mg cuando K⁺ vuelva a ≤ 5,0.
- Monitorización periódica de K⁺ y TFGe cada 3-4 meses según estabilidad.
Forma de administración
- Vía oral, una vez al día, con o sin alimentos.
- Si olvida una dosis: tomar cuanto antes si faltan ≥ 6 h para la siguiente. Si no, omitir.
4. Contraindicaciones
- Insuficiencia suprarrenal conocida.
- Uso concomitante con inhibidores fuertes del CYP3A4: itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, cobicistat, claritromicina, telitromicina, nefazodona → aumento marcado de exposición.
- Hipersensibilidad conocida al principio activo.
- Embarazo (categoría de riesgo).
5. Advertencias y Precauciones
Hiperpotasemia (principal RAM)
- Riesgo mayor en: ERC avanzada, diabetes no controlada, suplementos de K⁺, dieta rica en K⁺ (sal de régimen con KCl, frutos secos, plátano), AINE, trimetoprim ± sulfametoxazol.
- iSGLT2 previo reduce parcialmente el riesgo (natriuresis/kaliuresis compensatoria) — por eso KDIGO recomienda secuencia SRAA → iSGLT2 → finerenona.
- Si hiperK persistente pese a medidas dietéticas + diuréticos → añadir patiromer o ciclosilicato de zirconio antes de retirar finerenona.
Interacciones
- Inhibidores moderados/débiles CYP3A4 (eritromicina, verapamilo, fluvoxamina, diltiazem): monitorización adicional de K⁺.
- Zumo de pomelo: evitar (inhibidor moderado CYP3A4).
- Trimetoprim / cotrimoxazol: considerar suspensión temporal de finerenona durante el curso de antibiótico.
- AINE crónicos: sinergia proK⁺ — precaución.
Embarazo y lactancia
- No debe utilizarse durante el embarazo salvo clara necesidad.
- Mujeres en edad fértil: anticoncepción eficaz mientras dure el tratamiento.
- Lactancia: se desaconseja.
6. Reacciones Adversas
| Frecuencia | RAM |
|---|---|
| Muy frecuentes (≥1/10) | Hiperpotasemia (≈ 15 % vs 9 % placebo en FIDELITY) |
| Frecuentes (1/100-1/10) | Hipotensión, hiponatremia, prurito |
| Poco frecuentes | ↓ TFGe transitorio (similar al IECA), hipomagnesemia |
| Raras (<1/10.000) | Angioedema |
Diferencia clave vs ARM esteroideos:
- SIN ginecomastia (dif. con espironolactona).
- SIN disfunción sexual.
- Menor incidencia de hiperK clínicamente significativa (> 6,0 mmol/L): ≈ 1,5-2 % con finerenona vs ~3-5 % con espironolactona a dosis equipotente.
7. Posicionamiento Clínico (resumen)
- 3er pilar nefroprotector en ERC-DM2 A2-A3 (tras IECA/ARA-II + iSGLT2 optimizados).
- Efecto aditivo sobre los otros pilares → combinación recomendada.
- Reduce progresión renal y eventos CV incluso a dosis bajas (10 mg/día).
- Preferida sobre espironolactona en ERC-DM2 por perfil de seguridad (menos hiperK, sin efectos androgénicos) — aunque espironolactona se mantiene en HFrEF por evidencia histórica RALES/EMPHASIS.
- No sustituye al iSGLT2 ni al IECA/ARA-II — se añade.
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