Dapagliflozina
Clase: Inhibidor selectivo del Cotransportador Sodio-Glucosa tipo 2 (iSGLT2). Fuente: Ficha Técnica CIMA AEMPS, Manual 12 de Octubre, ESC 2023, KDIGO 2024.
1. Mecanismo de Acción
Inhibidor selectivo y reversible del cotransportador SGLT2 renal en el túbulo contorneado proximal. Bloquea la reabsorción del 90% de la glucosa filtrada, provocando glucosuria activa (≈70g/día), natriuresis y efecto diurético osmótico leve. Más allá de sus efectos metabólicos, actúa reduciendo la precarga y la postcarga cardíacas, disminuyendo la presión intraglomerular (efecto hemodinámico reno y cardioprotector) e inhibiendo el intercambiador Na⁺/H⁺ (NHE-1) en el cardiomiocito.
2. Indicaciones Clínicas Principales
- Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2): Segunda línea tras metformina (o primera si hay prevención CV o alto riesgo CV) - Estudio DECLARE-TIMI 58.
- Insuficiencia Cardíaca Crónica: Tanto con FE reducida (DAPA-HF) como con FE preservada (DELIVER). Indicación aprobada independientemente de la presencia de DM2.
- Enfermedad Renal Crónica (ERC - KDIGO 2024): Nefroprotección (estudio DAPA-CKD). Indicada en ERC con TFG ≥ 25 mL/min y cociente albúmina/creatinina ≥ 22.5 mg/mmol, con o sin DM2.
3. Contraindicaciones y Precauciones
- TFG < 25 mL/min: No iniciar para indicación glucémica DM2. Para IC y ERC puede continuarse hasta TFG > 15 mL/min, aunque la eficacia glucémica se reduce marcadamente.
- Diabetes Mellitus Tipo 1: Alto riesgo de cetoacidosis diabética euglucémica.
- Cetoacidosis Diabética activa: Contraindicación absoluta. Suspender ante cualquier sospecha.
- Suspender perioperatoriamente: 3-5 días antes de cirugía mayor o procedimientos con ayuno para evitar CAD euglucémica.
4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes
- Infecciones Genitourinarias: Vulvovaginitis y balanitis candidiásica muy frecuentes (glucosuria crónica). ITU alta (pielonefritis) menos frecuente.
- Hipotensión Ortostática / Depleción de Volumen: Con diuréticos concurrentes o en ancianos.
- Cetoacidosis Diabética Euglucémica: Rara pero grave; puede cursar con glucemia normal dificultando el diagnóstico.
- Gangrena de Fournier: Muy rara pero comunicada con todos los iSGLT2.
5. Posología y Administración
- DM2, IC Crónica (HFrEF y HFpEF) y ERC:
- 10 mg una vez al día por la mañana, con o sin alimentos.
- Esta es la dosis única aprobada y empleada para todas las indicaciones.
- Inicio:
- En DM2: No iniciar si TFG < 25 mL/min.
- En IC y ERC: No iniciar si TFG < 25 mL/min (aunque podría continuarse si cae por debajo de este umbral).
DAPA-CKD y DAPA-HF - Contexto
Dapagliflozina fue el primer iSGLT2 en demostrar beneficio en ERC no diabética (DAPA-CKD 2020), con reducción del 39% en el objetivo compuesto renal. En IC con FE preservada (DELIVER, 2022), demostró reducción significativa en hospitalización por IC y muerte cardiovascular. El KDIGO 2024 la incluye como pilar fundamental del tratamiento de la ERC con albuminuria.