Atorvastatina

Clase: Inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina lipofílica de alta intensidad a 40-80 mg). Fuente: AHA/ACC 2026 Dyslipidemia Guideline + Ficha técnica CIMA AEMPS + Manual 12 Octubre cap. 54.

1. Mecanismo de Acción

Inhibe competitivamente la HMG-CoA reductasa, enzima limitante en la síntesis hepática de colesterol (mevalonato → colesterol). La depleción intracelular hepática de colesterol → upregulation de los receptores LDL en la membrana del hepatocito → ↑ aclaramiento de LDL-C circulante. Reduce además ApoB, no-HDL-C, TG (10-30%) y modestamente eleva HDL-C. Efecto pleiotrópico: estabilización de placa, ↓ inflamación, función endotelial.

2. Indicaciones Clínicas Principales

• Prevención Secundaria de ASCVD: alta intensidad 80 mg/24 h — primera línea en SCA, IM, ictus isquémico, EAP sintomática, post-revascularización.
• Prevención Primaria de ASCVD: alta intensidad si PREVENT-ASCVD ≥10% o riesgo alto (DM con FRCV, hipercolesterolemia severa, CAC ≥100).
• Hipercolesterolemia familiar (HeFH/HoFH): primera línea + ezetimibe + PCSK9 mAb.
• Dislipemia - Concepto y Cribado: hipercolesterolemia primaria, dislipemia mixta.
• Post-SCA hospitalizado: 80 mg en las primeras 24 h del ingreso (ACC/AHA 2025 SCA — ver SCA - Manejo Hospitalario y Prevención Secundaria).
• Hipertrigliceridemia 150-499 + ASCVD: estatina lower TG ~10-30%.

3. Contraindicaciones y Precauciones

• Embarazo y lactancia (categoría X). Discontinuar antes de concebir.
• Insuficiencia hepática activa o transaminitis persistente (>3× ULN) sin causa explicable.
• Hipersensibilidad al fármaco o excipientes.
• DDI relevantes (ver §5):
  • Gemfibrozilo CONTRAINDICADO con cualquier estatina (rabdomiólisis).
  • Inhibidores potentes CYP3A4: claritromicina, eritromicina, telitromicina, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, fluconazol, ciclosporina, amiodarona, dronedarona, ranolazina, diltiazem, verapamilo, IP-VIH (atazanavir/r, darunavir/r, lopinavir/r, ritonavir, nirmatrelvir/r [Paxlovid]).
  • Atorvastatina máx 20 mg con elvitegravir/cobicistat. Considerar pitavastatina o pravastatina si politerapia VIH.

4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes

• Musculares (SAMS): mialgia, calambres (~10% real-world). Rabdomiólisis muy rara (CK >10× ULN + IRA). Ver Síntomas Musculares por Estatinas (SAMS).
• Hepáticas: transaminitis >3× ULN rara (~1%). No requiere monitorización rutinaria sin síntomas.
• GI: dispepsia, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento.
• SNC: cefalea, insomnio (lipofílica → mayor penetración SNC vs rosuvastatina/pravastatina).
• Metabólicas: ↑ riesgo DM2 nuevo en prediabéticos (NND ~33-100 a 10 a) — beneficio CV supera el riesgo.
• Cognición: reportes postmarketing anecdóticos (no en RCTs prospectivos).

5. Posología y Administración

Indicación	Dosis
Prevención secundaria, ASCVD very high risk, post-SCA	80 mg VO/24h (alta intensidad)
Prevención primaria alto riesgo, HeFH	40-80 mg VO/24h (alta intensidad)
Moderada intensidad (DM 40-75 sin múltiples FRCV, intolerancia a alta)	10-20 mg VO/24h
Inicio en intolerantes / >75 a / ascendencia este-asiática	10 mg VO/24h y titular

• Cualquier hora del día (t½ 14 h, vía AHA/ACC 2026 Tabla 7).
• Sin restricciones con la comida.
• Sin ajuste renal (eliminación <2% renal — Tabla 7) — útil en ERC avanzada (rosuvastatina requiere ajuste si CrCl <30).
• Ajuste hepático: evitar en hepatopatía activa o cirrosis descompensada (ficha técnica CIMA AEMPS).
• Vida media larga (atorvastatina, pitavastatina y rosuvastatina) → permite dosing en cualquier hora del día (AHA/ACC 2026 §4.2.1.1).

6. Eficacia esperada

Parámetro	Reducción esperada (AHA/ACC 2026 Tabla 5-6)
LDL-C	18-55% según dosis (rango general clase estatina) — alta intensidad (40-80 mg): ↓ ≥50%; moderada (10-20 mg): ↓ 30-49%
no-HDL-C	similar a LDL-C
ApoB	aproximadamente paralelo a LDL-C
TG	10-30% (dosis-dependiente; mayor a dosis altas)
HDL-C	aumento modesto

Reducción ASCVD demostrada en CVOT múltiples (referenciados en AHA 2026 — la guía cita meta-análisis CTT y el rol de la atorvastatina en prevención primaria y secundaria).

7. Interacciones (Tabla 8 AHA/ACC 2026)

Tipo	Fármacos	Manejo
Contraindicado	Gemfibrozilo	Cambiar a fenofibrato si fibrato indispensable
Inhibidores CYP3A4 fuertes	Claritromicina, eritromicina, ketoconazol, itraconazol, ciclosporina, nirmatrelvir/r (Paxlovid)	Pausar atorvastatina durante el tratamiento o cambiar a pravastatina/pitavastatina
Inhibidores moderados	Amiodarona, dronedarona, diltiazem, verapamilo, IP-VIH	Considerar dosis menor o cambiar a pitavastatina
CYP3A4 inductor	Rifampicina, fenitoína	↑ metabolismo → puede ↓ eficacia

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