Liraglutida

Clase: Agonista del receptor GLP-1 (arGLP-1) de administración diaria. Fuente: Ficha Técnica CIMA AEMPS, Guías ADA 2025 y ESC 2023.

1. Mecanismo de Acción

Análogo del GLP-1 endógeno con homología del 97% y vida media de 13 horas (permite administración SC diaria). La modificación con ácido graso C-16 permite la unión a albúmina y la resistencia a la DPP-IV. Al igual que todos los arGLP-1, estimula la secreción de insulina de forma glucosa-dependiente, inhibe el glucagón, retrasa el vaciamiento gástrico y reduce el apetito a nivel hipotalámico. Primera arGLP-1 en demostrar beneficio cardiovascular en DM2 (LEADER trial, 2016).

2. Indicaciones Clínicas Principales

• Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2): Segunda línea con alto riesgo CV (enfermedad cardiovascular establecida, ERC o IC). Ref: LEADER trial (reducción de MACE y mortalidad CV).
• Obesidad (Saxenda® 3 mg/día): Tratamiento como complemento a dieta y ejercicio en IMC ≥ 30 kg/m² o ≥ 27 kg/m² con comorbilidades.

3. Contraindicaciones y Precauciones

• Carcinoma Medular de Tiroides (CMT) personal o familiar / NEM-2.
• Pancreatitis aguda o crónica (historia).
• Insuficiencia renal severa (TFG < 15 mL/min): No recomendado, datos insuficientes.

4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes

• Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea (frecuentes al inicio; desaparecen tras 4-8 semanas). Titulación gradual obligatoria.
• Colelitiasis: Con pérdida de peso rápida.
• Hipoglucemia: Solo con sulfonilurea o insulina concomitante.

5. Posología y Administración

• DM2 (Victoza®):
  • Inicio: 0.6 mg SC/día durante 1 semana (solo tolerabilidad).
  • Escalada: 1.2 mg/día → 1.8 mg/día.
  • Dosis máxima: 1.8 mg SC/día.
• Obesidad (Saxenda®):
  • Escalada más lenta (0.6 mg/semana) hasta 3.0 mg SC/día.
  • Evaluar respuesta a las 16 semanas: si < 5% de pérdida de peso, suspender.

6. Perlas Clínicas 💡

Perla 1 — LEADER: El Primero en Demostrar Beneficio CV

El ensayo LEADER (2016) fue el primero en demostrar que un arGLP-1 (liraglutida 1.8 mg) reduce los eventos cardiovasculares mayores (MACE) en pacientes con DM2 y alto riesgo CV. Este hito histórico estableció el uso de los arGLP-1 más allá del control glucémico, como fármacos protectores cardiovasculares en DM2. Hoy, las guías ADA 2025 y ESC 2023 recomiendan los arGLP-1 con beneficio CV demostrado como segunda línea prioritaria junto a iSGLT2 en DM2 con ECV establecida.

Perla 2 — Victoza vs Saxenda: Misma Molécula, Distinta Dosis e Indicación

Victoza® (liraglutida 1.8 mg/día) está indicado en DM2; Saxenda® (liraglutida 3.0 mg/día) en obesidad sin DM o con DM pero el objetivo primario es la pérdida de peso. Son la misma molécula a distinta dosis. El médico debe prescribir el producto correcto para la indicación correcta (financiación SNS diferente).