Asma: Definición, Epidemiología y Patogenia
Basado en: Guía GEMA 5.5 (2025) — Capítulo 1
📖 Definición
El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas caracterizada por hiperrespuesta bronquial (HRB) y obstrucción variable al flujo aéreo, generalmente reversible de forma espontánea o con tratamiento.
Tríada del asma
- Inflamación crónica de la vía aérea
- Hiperrespuesta bronquial (HRB)
- Obstrucción variable y reversible al flujo aéreo
🌍 Epidemiología
- Prevalencia en España: 10,6 % en adolescentes (estudio Isaac); 5,3 % en adultos
- El asma es más frecuente en niños (predominio masculino) y en adultos jóvenes (predominio femenino)
- Causa importante de absentismo laboral, escolar y consultas a urgencias
Factores de riesgo para desarrollo de asma (Tabla 1.2/1.3 GEMA)
| Factor | Ejemplos |
|---|---|
| Atopia | Sensibilización alérgica, rinitis, dermatitis atópica, eosinofilia |
| Exposición ambiental | Ácaros, pólenes, epitelios animales, mohos, cucarachas |
| Tabaquismo | Activo y pasivo (incluyendo durante embarazo) |
| Obesidad | IMC elevado, especialmente en asma de inicio tardío |
| Infecciones virales | VRS, rinovirus en lactantes y preescolares |
| Bajo peso al nacer | < 1.500 g → predictor independiente (novedad GEMA 5.5) |
| Contaminación ambiental | NO₂, PM₂.₅, ozono |
| Fármacos | AINEs, β-bloqueantes no cardioselectivos, IECAs |
🔬 Patogenia
Inflamación tipo 2 (T2) — predominante en asma alérgica y eosinofílica
La inflamación T2 está orquestada por citocinas epiteliales (alarminas) y mediadores linfocitarios:
Alérgeno / irritante
↓
Células epiteliales bronquiales
→ liberan TSLP, IL-25, IL-33 (alarminas)
↓
Células linfoides innatas (ILC2) + Linfocitos Th2
→ producen IL-4, IL-5, IL-13
↓
┌──────────────────────────────────┐
│ IL-4 → cambio de isotipo → IgE │
│ IL-5 → eosinofilia │
│ IL-13 → hipersecreción mucus, │
│ HRB, remodelado │
└──────────────────────────────────┘
Células implicadas
| Célula | Papel principal |
|---|---|
| Linfocitos Th2 | Producción de IL-4, IL-5, IL-13 |
| Eosinófilos | Inflamación, daño epitelial, liberación de leucotrienos |
| Mastocitos | Broncoconstricción aguda (histamina, PGD₂, leucotrienos) |
| Linfocitos B | Producción de IgE (isotipos inducidos por IL-4) |
| ILC2 | Respuesta innata precoz ante alarminas (TSLP, IL-33) |
| Células dendríticas | Presentación antigénica, activación Th2 |
Mediadores clave
- IgE: Se une a receptores de alta afinidad (FcεRI) en mastocitos y basófilos → degranulación
- TSLP (Linfopoyetina estromal tímica): Diana del Tezepelumab; actúa “aguas arriba” de toda la cascada T2
- IL-33, IL-25: Otras alarminas epiteliales que activan ILC2
- Leucotrienos cisteinil (LTC₄, LTD₄, LTE₄): Broncoconstricción potente → diana de Montelukast
- Periostina: Marcador de inflamación T2 “elevada”, útil como biomarcador sérico
Inflamación No T2
Presente en asma neutrofílica o paucigranulocítica:
- Perfil: menor respuesta a glucocorticoides, activación TH17, IL-8
- Más frecuente en fumadores, obesidad, asma de inicio tardío
- Tratamiento: Azitromicina, tezepelumab, termoplastia bronquial
👶 Fenotipos de Asma Infantil (Cohorte de Tucson)
| Fenotipo | Características | Evolución |
|---|---|---|
| Sibilancias precoces transitorias | < 3 años, factor VRS/tabaquismo materno, no atopía | Remiten antes de 6 años |
| Sibilancias persistentes no atópicas | Factores víricos, no IgE | Persisten en infancia, mejoran en adulto |
| Sibilancias tardías atópicas | > 3 años, atopía, IgE elevada, rinitis | Asma persistente en adulto |
Índice Predictivo de Asma (IPA) — Tabla 1.11 GEMA
Identifica lactantes con sibilancias recurrentes con riesgo de asma persistente:
Criterios mayores:
- Diagnóstico médico de asma en padre/madre
- Dermatitis atópica
- Sensibilización alérgica a aeroalérgenos
Criterios menores:
- Rinitis alérgica diagnosticada por médico
- Sibilancias no asociadas a catarros
- Eosinofilia ≥ 4 %
IPA positivo
≥ 3 episodios de sibilancias al año + 1 criterio mayor o 2 menores → alta probabilidad de asma persistente → considerar inicio de Glucocorticoides Inhalados