Tezepelumab
Clase: Anticuerpo monoclonal humano Anti-TSLP (Thymic Stromal Lymphopoietin). Fuente: Ficha Técnica CIMA AEMPS, Guías GEMA 5.5 (2025) y GINA 2024.
1. Mecanismo de Acción
Anticuerpo monoclonal humano IgG2λ que bloquea la Linfopoyetina Estromal Tímica (TSLP), una citoquina epitelial “alarmin” liberada por las células epiteliales bronquiales en respuesta a múltiples agresiones (alérgenos, contaminantes, virus, tabaco). La TSLP actúa muy al inicio de la cascada inflamatoria, activando células dendríticas, mastocitos, ILC2s y, a través de ellas, tanto la respuesta Th2 (eosinofílica/alérgica) como la Th1 y la Th17. Al bloquear la TSLP, tezepelumab frena el inicio de todas las vías inflamatorias del asma, independientemente del fenotipo (eosinofílico, alérgico o no eosinofílico).
2. Indicaciones Clínicas Principales
- Asma Severa No Controlada (Paso 5 GEMA/GINA): Es el único biológico aprobado que muestra eficacia en todos los fenotipos de asma severa, incluyendo:
- Asma eosinofílica (BEC ≥ 300 cel/µL)
- Asma alérgica (IgE elevada)
- Asma no eosinofílica / no alérgica (BEC < 150 cel/µL — fenotipo donde los demás biológicos tienen eficacia limitada)
3. Contraindicaciones y Precauciones
- Hipersensibilidad grave al tezepelumab o excipientes.
- Infecciones por Helmintos preexistentes: Tratar antes de iniciar.
- No para crisis asmática aguda.
4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes
- Nasofaringitis / infecciones respiratorias superiores leves (frecuentes).
- Reacciones locales en el punto de inyección SC.
- Hipersensibilidad sistémica (raro).
5. Posología y Administración
- Asma Severa No Controlada (Adultos y Adolescentes ≥ 12a):
- 210 mg SC cada 4 semanas — dosis fija, independientemente del peso, IgE o eosinófilos.
- Evaluación de respuesta: A los 4 meses (GEMA 5.5). Continuar si se objetiva reducción de exacerbaciones y mejoría del control.
6. Perlas Clínicas 💡
Perla 1 — El Único Biológico para Asma No-Eosinofílica
Esta es la diferencia clave de tezepelumab frente a todos los demás biológicos del asma: actúa upstream, antes de que se diferencie el fenotipo inflamatorio. Es el único biológico con eficacia demostrada en asma severa con BEC < 150 cel/µL (no eosinofílica), donde anti-IL5, anti-IgE y anti-IL4/13 no son eficaces. Esto lo convierte en el biológico de “last resort” o de elección en asmas agravadas, de difícil fenotipaje, o con corticodependencia severa sin eosinofilia.
Perla 2 — Dosis Fija, Sin Tabla de Dosificación
A diferencia de omalizumab (que requiere la IgE y el peso para calcular la dosis), tezepelumab tiene una dosis fija de 210 mg SC cada 4 semanas para todos los pacientes (adultos y adolescentes). Esto simplifica enormemente su administración y el seguimiento.
Perla 3 — Posición en el Escalón GEMA 5.5
La GEMA 5.5 (2025) incluye tezepelumab en el paso 5 de tratamiento del asma severa, preferiblemente cuando el fenotipo no está claramente definido o es no eosinofílico. Para asma de predominio eosinofílico, la elección entre anti-IL5 (mepolizumab/benralizumab) y tezepelumab depende del fenotipo completo, las comorbilidades y la disponibilidad.