Dupilumab

Clase: Anticuerpo monoclonal humano Anti-receptor IL-4α (dual IL-4 / IL-13 bloqueante). Fuente: Ficha Técnica CIMA AEMPS, Manual 12 de Octubre, Guías GEMA 5.5 (2025) y EADV 2023.

1. Mecanismo de Acción

Dupilumab es un anticuerpo IgG4 humano que bloquea la subunidad alpha del receptor de IL-4 (IL-4Rα), que es un componente común del receptor de IL-4 y del receptor de IL-13. Al bloquear IL-4Rα, dupilumab inhibe simultáneamente la señalización de IL-4 y de IL-13, las dos citoquinas maestras de la inflamación de tipo 2 (Th2): IL-4 regula la diferenciación de linfocitos Th2, la producción de IgE y el cambio de isotipo a IgE en células B; IL-13 induce la hiperreactividad bronquial, la hipersecreción de moco y la remodelación de la vía aérea. La inhibición dual frena toda la cascada inflamatoria Th2 que subyace al asma, la dermatitis atópica y la poliposis nasal.

2. Indicaciones Clínicas Principales

• Dermatitis Atópica (DA) Moderada-Grave en Adultos y Niños (≥ 6 meses): Primera línea biológica en DA cuando los tratamientos tópicos e inmunosupresores convencionales (ciclosporina) son insuficientes o contraindicados.
• Asma Eosinofílica o Dependiente de Corticoides (Tipo 2): En adultos ≥ 12 años con fenotipo Th2/eosinofílico (BEC ≥ 150-300 cel/µL o FeNO elevado) que no controlados con ICS/LABA. Paso 5 GEMA 5.5.
• Rinosinusitis Crónica con Poliposis Nasal (RSCcPN) severa: Reduce el tamaño de los pólipos y los síntomas, como alternativa o complemento a la cirugía endoscópica.
• Esofagitis Eosinofílica (EoE) en adultos.
• Prurigo Nodular.

3. Contraindicaciones y Precauciones

• Hipersensibilidad grave al dupilumab o excipientes.
• Infecciones por Helmintos preexistentes: Tratar antes de iniciar (igual que otros biológicos anti-Th2).
• No usar para crisis aguda asmática: Sin efecto broncodilatador inmediato.

4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes

• Conjuntivitis (muy frecuente en DA): Conjuntivitis alérgica en hasta el 20-30% de los pacientes con DA. Considerada específica de dupilumab frente a otros biológicos. Generalmente se maneja con colirios antihistamínicos o corticoides tópicos oculares.
• Reacciones en el punto de inyección: Eritema, dolor, prurito local.
• Eosinofilia periférica transitoria: Frecuente los primeros meses (no siempre clínicamente significativa).
• Infecciones herpéticas (VHS cutáneo) en pacientes con DA.

5. Posología y Administración

• Dermatitis Atópica Moderada-Grave (Adultos):
  • 600 mg SC como dosis de carga (2 inyecciones de 300 mg), seguido de 300 mg SC cada 2 semanas.
  • En adolescentes (12-17 años, > 60 kg): igual pauta; < 60 kg: 400 mg carga + 200 mg/2 semanas.
• Asma Eosinofílica (Adultos y Adolescentes ≥ 12a):
  • 400 mg SC (2 × 200 mg) de carga, después 200 mg cada 2 semanas.
  • En cortico-dependientes (uso de corticoides sistémicos crónicos): 600 mg carga, después 300 mg cada 2 semanas.
• Poliposis Nasal y EoE:
  • 300 mg SC cada 2 semanas (sin dosis de carga).

6. Perlas Clínicas 💡

Perla 1 — Dupilumab en Dos Indicaciones Simultáneas

Dupilumab es el único biológico aprobado simultáneamente para asma y dermatitis atópica (y también poliposis nasal). Un paciente con asma severa + DA moderada-grave o con “marcha atópica” completa se beneficia de un único biológico para todas sus manifestaciones Th2. Esto tiene impacto real en la práctica y es un punto habitual en MIR.

Perla 2 — Conjuntivitis: RAM Característica del Dupilumab

La conjuntivitis es la RAM más característica y diferencial de dupilumab frente a anti-IL5 u omalizumab. Afecta principalmente a pacientes con DA (no asma), relacionado con la falta de IL-13 en la superficie ocular. Suele ser manejable con corticoides tópicos oculares y raramente obliga a suspender el tratamiento.

Perla 3 — FeNO como Marcador de Respuesta

En el asma, el FeNO elevado (> 25 ppb) indica inflamación Th2/eosinofílica y predice buena respuesta a dupilumab. Es el único biológico que también actúa bien en pacientes con FeNO elevado pero BEC < 300 cel/µL (“fenotipo IL-13 prominente”), donde los anti-IL5 solos son menos eficaces.