Mepolizumab

Clase: Anticuerpo monoclonal humanizado Anti-IL-5 (IgG1κ). Fuente: Ficha Técnica CIMA AEMPS, Manual 12 de Octubre, Guías GEMA 5.5 (2025) y GINA 2024.

1. Mecanismo de Acción

Anticuerpo monoclonal humanizado IgG1κ que se une con alta afinidad y especificidad a la Interleucina-5 (IL-5) humana, bloqueando su unión a la subunidad alfa del receptor de IL-5 (IL-5Rα) en eosinófilos y basófilos. La IL-5 es el principal factor de crecimiento, diferenciación, activación y supervivencia de los eosinófilos. Al neutralizar la IL-5 libre, mepolizumab reduce drásticamente los eosinófilos circulantes y en la mucosa bronquial, sin causar su depleción total (a diferencia de benralizumab que actúa directamente sobre el receptor).

2. Indicaciones Clínicas Principales

• Asma Eosinofílica Grave No Controlada (Paso 5 GEMA/GINA): En pacientes adultos y pediátricos (≥ 6 años) con eosinófilos en sangre ≥ 300 células/µL y mal control a pesar de ICS/LABA a dosis altas.
• Granulomatosis Eosinofílica con Poliangeítis (GEPA / Síndrome de Churg-Strauss): Biológico de elección para reducir las exacerbaciones y el uso de corticoides sistémicos.
• Síndrome Hipereosinofílico (SHE) idiopático.

3. Contraindicaciones y Precauciones

• Infecciones por Helmintos no tratadas: La IL-5 participa en la inmunidad antiparasitaria mediada por eosinófilos. Desparasitar antes de iniciar.
• Hipersensibilidad conocida al mepolizumab o excipientes.
• No para crisis asmática aguda: No tiene efecto broncodilatador inmediato.

4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes

• Infecciosas: Nasofaringitis, infecciones del tracto respiratorio superior, herpes zóster.
• Locales: Reacciones en el punto de inyección SC (eritema, dolor, edema).
• Generales: Cefalea, fatiga.
• Hipersensibilidad: Reacciones alérgicas sistémicas (raro; < 1%).

5. Posología y Administración

• Asma Eosinofílica Grave (Adultos):
  • 100 mg SC cada 4 semanas en el brazo, muslo o abdomen.
• GEPA:
  • 300 mg SC (3 inyecciones de 100 mg en sitios distintos) cada 4 semanas.
• Síndrome Hipereosinofílico:
  • 300 mg SC cada 4 semanas.
• Evaluación de respuesta: A los 4 meses de tratamiento (GEMA 5.5). Continuar si hay reducción de exacerbaciones y mejora del control. El número de eosinófilos en sangre debe disminuir como marcador de respuesta farmacológica.

6. Perlas Clínicas 💡

Perla 1 — Umbral de Eosinófilos y Selección

Para indicar un anti-IL5 en asma, la GEMA 5.5 recomienda eosinófilos en sangre ≥ 300 cel/µL. Cuanto mayor es la eosinofilia de base, mayor es la respuesta esperada (≥ 500 cel/µL: respuesta óptima). Si los eosinófilos son < 150 cel/µL, los anti-IL5 son ineficaces.

Perla 2 — Mepolizumab vs Benralizumab: Diferencia de Mecanismo

Mepolizumab bloquea la IL-5 libre (reduce pero no depleta completamente los eosinófilos). Benralizumab bloquea directamente el receptor IL-5Rα en el eosinófilo y causa apoptosis por ADCC, con depleción casi total y más rápida. En la práctica, la elección suele depender de preferencia del paciente (benralizumab menos frecuente en mantenimiento: cada 8 semanas) y respuesta individual.

Perla 3 — Indicación en GEPA (Churg-Strauss)

A dosis de 300 mg/4 semanas, mepolizumab reduce significativamente las recaídas de la GEPA y el uso de corticoides sistémicos. Es el primer biológico aprobado para esta vasculitis eosinofílica. El manejo previo requería ciclofosfamida con alta toxicidad.