Dulaglutida

Clase: Agonista del receptor GLP-1 (arGLP-1) de administración semanal. Fuente: Ficha Técnica CIMA AEMPS, Guías ADA 2025 y Manual 12 de Octubre.

1. Mecanismo de Acción

Proteína de fusión dimérica diseñada por ingeniería genética que combina dos análogos de GLP-1 unidos a la región Fc de una IgG4 modificada. Esta estructura le confiere una vida media larga (≈5 días), permitiendo administración SC semanal. Al igual que los otros arGLP-1, estimula la secreción insulínica glucosa-dependiente, inhibe el glucagón, retrasa el vaciamiento gástrico y suprime el apetito central.

2. Indicaciones Clínicas Principales

• Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2): Segunda línea tras metformina. Estudio REWIND (2019): reducción de MACE en DM2 con riesgo CV moderado-alto.
• DM2 con alto riesgo cardiovascular y/o ERC: Junto a metformina e iSGLT2 como terapia combinada (ADA 2025).

3. Contraindicaciones y Precauciones

• CMT familiar / NEM-2.
• Pancreatitis aguda (historia).
• Gastroparesia severa (el enlentecimiento del vaciado puede empeorar síntomas).

4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes

• Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea (frecuentes primeras semanas).
• Hipoglucemia: Solo si combinado con secretagogos o insulina.

5. Posología y Administración

• DM2:
  • Inicio: 0.75 mg SC una vez a la semana.
  • Escalada si necesario: 1.5 mg SC una vez a la semana.
  • Dosis máxima: 1.5 mg/semana.
  • Administrar el mismo día de la semana.

6. Perlas Clínicas 💡

Perla 1 — arGLP-1: Grupo de Fármacos con Mayor Efecto de Pérdida de Peso

Entre todos los antidiabéticos, los arGLP-1 tienen el mayor efecto de pérdida de peso: dulaglutida 1.5 mg → -3 kg; liraglutida 1.8 mg → -3.5 kg; semaglutida 1 mg → -4 kg; semaglutida 2.4 mg → -15 kg. A mayor dosis y mayor selectividad GLP-1, mayor efecto anorexizante.

Perla 2 — REWIND: Beneficio CV con Riesgo Moderado

El ensayo REWIND diferenció a la dulaglutida de otros GLP-1 al demostrar beneficio en MACE incluyendo a pacientes con DM2 con riesgo CV moderado (no solo en prevención secundaria), lo que amplía la indicación. Sin embargo, la magnitud del beneficio fue menor que la del semaglutida (SUSTAIN-6).