Paracetamol (Acetaminofén)

Clase: Analgésico y Antipirético (No AINE - sin efecto antiinflamatorio periférico significativo). Fuente: Ficha Técnica CIMA AEMPS y Manual 12 de Octubre.

1. Mecanismo de Acción

El mecanismo exacto no está completamente aclarado. A diferencia de los AINEs, el paracetamol no inhibe significativamente las COX periféricas ni reduce la síntesis de prostaglandinas en focos inflamatorios periféricos (por eso no es antiinflamatorio). Su efecto analgésico y antipirético parece mediado por inhibición central de la COX-3 y activación del sistema endocannabinoide endógeno (vías serotoninérgicas descendentes). A nivel hipotalámico, reduce la temperatura corporal en la fiebre al bloquear la síntesis de PGE2 hipotalámica.

2. Indicaciones Clínicas Principales

  • Analgesia leve-moderada: Cefalea, dolor musculoesquelético, dolor dental, postoperatorio leve, junto a otros analgésicos en terapia multimodal.
  • Antipirético: Primera línea en control de fiebre en adultos y niños (incluido embarazo; único analgésico seguro en los 3 trimestres).
  • Analgesia multimodal postoperatoria: Reduce significativamente los requerimientos de opioides cuando se usa en pauta regular.

3. Contraindicaciones y Precauciones

  • Insuficiencia Hepática Grave (Child C): Contraindicado. El paracetamol es metabolizado por el hígado; la sobredosis o la hepatopatía basal aumentan la producción del metabolito tóxico NAPQI (N-acetil-p-benzoquinoneimina) que provoca necrosis hepática fulminante.
  • Alcoholismo crónico / Desnutrición: El alcoholismo reduce el glutatión hepático protector y aumenta el riesgo de hepatotoxicidad incluso a dosis terapéuticas.
  • Dosis máxima: No superar 4 g/día en adultos sanos. Reducir a 2-3 g/día en ancianos, hepatópatas o alcohólicos.

4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes

  • Hepatotoxicidad (Sobredosis): Principal RAM grave. Necrosis hepática fulminante en sobredosis aguda (> 7.5-10 g de una vez). Antídoto: N-Acetilcisteína (NAC) IV.
  • Hematológicas (crónico): Trombocitopenia, leucopenia (infrecuentes con dosis terapéuticas).
  • Alérgicas: Rash cutáneo, urticaria (raras).

5. Posología y Administración

  • Vía Oral / Rectal:
    • Adultos: 500 mg - 1000 mg cada 6-8 horas. Máximo: 4 g/día (4 tomas de 1 g).
    • Ancianos o pacientes de riesgo: Máximo 2-3 g/día.
  • Vía Intravenosa (Perfalgan® 1g/100mL, administración hospitalaria):
    • Adultos > 50 kg: 1 g IV en perfusión de 15 minutos cada 4-6 horas. Máximo 4 g/día.
    • Adultos 33-50 kg: 15 mg/kg (hasta max 1g) cada 6h.
  • Intoxicación por Sobredosis (Antídoto):
    • N-Acetilcisteína (NAC): 150 mg/kg IV en 60 min + 50 mg/kg en 4h + 100 mg/kg en 16h (Protocolo estándar de 21h).

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