ISRS — Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina
Clase terapéutica
Antidepresivos que inhiben selectivamente la recaptación de serotonina (5-HT) en la hendidura sináptica, aumentando su disponibilidad. Son el grupo de antidepresivos de primera línea.
ISRS vs. ISRSN
Esta nota cubre exclusivamente los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). Venlafaxina y duloxetina son ISRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina) y no se incluyen aquí.
Indicaciones principales
- Trastorno Depresivo Mayor
- Trastornos de Ansiedad
- Crisis de Ansiedad
- Trastorno obsesivo-compulsivo
- Otros trastornos del ánimo y de ansiedad
Tabla comparativa de ISRS (Manual H12O)
| Fármaco | Dosis habitual (máx.) | Uso preferente | Efectos adversos destacados |
|---|---|---|---|
| Fluoxetina | 20-60 mg/24 h (80 mg) | Depresión atípica (hipersomnia e hiperfagia). Fatiga y anergia. Aprobado en adolescentes | Nerviosismo los primeros días |
| Sertralina | 50-200 mg/24 h (200 mg) | Depresión atípica. Ansiedad e insomnio. Pensamientos obsesivos. Mejor perfil CV. No eleva prolactina | Síntomas GI que remiten a la semana |
| Citalopram | 20-40 mg/24 h (40 mg) | Buena tolerancia. Escasa disfunción sexual | Contraindicado en ancianos por riesgo de QTc |
| Escitalopram | 10-20 mg/24 h (20 mg) | Inicio de acción rápido. Pocas interacciones. Escasa disfunción sexual | Contraindicado en ancianos por riesgo de QTc |
| Paroxetina | 20-50 mg/24 h (60 mg) | Depresión y ansiedad combinada | Síndrome de retirada. Efecto anticolinérgico. Mayor disfunción sexual |
Efectos adversos comunes de la clase
- Gastrointestinales: náuseas, diarrea (especialmente sertralina, suelen remitir en la primera semana)
- Neurológicos: nerviosismo e insomnio inicial (especialmente fluoxetina)
- Disfunción sexual: variable según el fármaco (menor con citalopram y escitalopram; mayor con paroxetina)
- Síndrome serotoninérgico: raro, por interacción con otros fármacos serotoninérgicos
Síndrome de retirada
La suspensión brusca de ISRS puede provocar un síndrome de retirada (también llamado síndrome de discontinuación): mareo, náuseas, parestesias, irritabilidad, insomnio y sensación de “descargas eléctricas” (brain zaps).
Paroxetina es el ISRS con mayor riesgo de síndrome de retirada debido a su semivida corta y potente acción serotoninérgica.
Siempre realizar retirada gradual (reducción progresiva de dosis durante semanas).
Consideraciones de elección
| Situación clínica | ISRS preferente | Motivo |
|---|---|---|
| Depresión atípica (hipersomnia, hiperfagia) | Fluoxetina, Sertralina | Perfil activador |
| Adolescentes | Fluoxetina | Único ISRS aprobado |
| Ansiedad e insomnio | Sertralina | Uso preferente según manual |
| Pensamientos obsesivos | Sertralina | Uso preferente según manual |
| Riesgo cardiovascular | Sertralina | Mejor perfil CV |
| Ancianos | Evitar citalopram y escitalopram | Riesgo de prolongación del QTc |
| Hepatopatía | Valorar individualmente | Metabolismo hepático de toda la clase |
| Depresión + ansiedad combinada | Paroxetina | Uso preferente según manual |
| Mínima disfunción sexual | Citalopram, Escitalopram | Escasa disfunción sexual |
| Pocas interacciones farmacológicas | Escitalopram | Pocas interacciones |
Precauciones generales
- Inicio de efecto antidepresivo: 2-4 semanas (informar al paciente)
- Posible empeoramiento inicial de la ansiedad y nerviosismo (especialmente fluoxetina)
- Vigilar ideación suicida en las primeras semanas de tratamiento, sobre todo en jóvenes
- Evitar asociación con IMAO (riesgo de síndrome serotoninérgico grave)
- Citalopram y escitalopram: monitorizar QTc en ancianos y pacientes con factores de riesgo cardíaco
Referencias
- Manual de Diagnóstico y Terapéutica Médica, Hospital 12 de Octubre, 9.ª ed. (2022), Cap. 11
- Trastorno Depresivo Mayor
- Trastornos de Ansiedad
- MOC - Psiquiatría
- MOC - Fármacos