Litio (Carbonato de Litio)
Clase: Estabilizador del ánimo / Antimaníaco (catión monovalente). Fuente: Ficha Técnica CIMA AEMPS, Manual 12 de Octubre, Guías APA y CANMAT.
1. Mecanismo de Acción
Catión monovalente con mecanismo de acción complejo y no completamente aclarado. Los mecanismos mejor establecidos son:
- Inhibición de la inositol monofosfatasa y de la glicógeno sintasa quinasa-3 (GSK-3): El litio agota el fosfatidilinositol intracelular, amortiguando la señalización downstream de los receptores acoplados a proteína G (vía dopaminérgica y adrenérgica), reduciendo la hyperactividad neuronal maníaca.
- Modulación de la transmisión serotonérgica: Aumenta la síntesis y liberación de serotonina en el SNC.
- Neuroprotección: Induce neurogénesis hipocampal y es neuroprotector en estudios animales (efecto antisuicida en TB bien demostrado en humanos).
2. Indicaciones Clínicas Principales
- Trastorno Bipolar (TB): Estabilizador del ánimo de referencia; reduce la frecuencia e intensidad de episodios maníacos y depresivos.
- Profilaxis a largo plazo del TB: Es el fármaco con mayor evidencia de reducción de la mortalidad global y el riesgo de suicidio en el TB.
- Potenciación de Antidepresivos en depresión resistente (añadir litio si fracasan 2 antidepresivos).
3. Contraindicaciones y Precauciones
- Insuficiencia Renal grave (TFG < 30 mL/min): Eliminación exclusivamente renal; se acumula con facilidad.
- Insuficiencia Cardíaca descompensada / Arritmias graves.
- Embarazo (1er trimestre): Riesgo de malformación de Ebstein (cardíaca); continuar sólo si el beneficio supera el riesgo, con control ecocardiográfico fetal.
- Interacciones que elevan niveles de litio (RIESGO DE TOXICIDAD):
- AINEs: Reducen la eliminación renal de litio (nefrotoxicidad + retención de Li⁺).
- IECA/ARA-II: Reducen el flujo renal, disminuyendo el aclaramiento del litio.
- Diuréticos Tiazídicos/Furosemida: Aumentan la reabsorción renal de litio (hipovolemia).
- Deshidratación / dieta hiposódica: La depleción de Na⁺ hace que el riñón reabsorba más Li⁺ como compensación.
4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes
- Renales: Diabetes insípida nefrógena (poliuria, polidipsia) — muy frecuente a largo plazo; monitorizar función renal anual. Daño tubulointersticial crónico con tratamiento prolongado.
- Tiroideas: Hipotiroidismo (15-20% de uso crónico, especialmente mujeres); raramente hipertiroidismo o bocio.
- Neurológicas (dosis-dependiente): Temblor fino de manos, ataxia cerebelosa, deterioro cognitivo sutil.
- Dermatológicas: Acné, psoriasis, alopecia.
- Gastrointestinales: Náuseas, diarrea (tomar con comidas; formulación de liberación prolongada mejor tolerada).
5. Posología y Administración
- Inicio y titulación:
- Inicio: 200-400 mg/noche (o 300 mg/8-12h).
- Escalada semanal hasta litemia terapéutica.
- Objetivo de Litemia (nivel valle): 0.6-1.2 mEq/L (mantenimiento); 0.8-1.2 mEq/L (fase aguda maníaca).
- Control de nivel:
- Extraer sangre 12 horas después de la última dosis (nivel valle estandarizado).
- Primero: semanalmente hasta estabilizar; luego cada 3-6 meses.
- Niveles > 1.5 mEq/L — zona de toxicidad (síntomas).
- Niveles > 2.0 mEq/L — toxicidad severa (tratamiento urgente/diálisis).
6. Perlas Clínicas 💡
Perla 1 — Triada de Toxicidad Aguda
La toxicidad aguda por litio es una emergencia. Recordar la triada: Temblor grosero + Ataxia/diplopia + Confusión/desorientación → Niveles > 1.5-2 mEq/L. En toxicidad severa (convulsiones, coma): hemodiálisis urgente (único tratamiento que elimina el litio de forma eficaz). NO hay antídoto específico.
Perla 2 — El Ibuprofeno Puede Causar Toxicidad por Litio
Los AINEs (incluyendo el ibuprofeno de venta libre) reducen el aclaramiento renal del litio en un 20-40% al inhibir las prostaglandinas renales vasodilatadoras. Un paciente con TB que toma litio y se automedica con ibuprofeno para un dolor puede presentar toxicidad aguda. Indicar paracetamol o tramadol como analgésico en pacientes con litio.
Perla 3 — El Litio Reduce el Suicidio en Trastorno Bipolar
El litio es el único estabilizador con evidencia robusta de reducción del riesgo de suicidio en el TB (metaanálisis: reduce el riesgo a la mitad respecto a no tratamiento). Este efecto antisuicida puede ser independiente de su efecto antimaníaco (mecanismo serotonérgico/neuroprotector). Es un argumento fundamental para mantener el litio en pacientes con historia de intentos autolíticos.