Galcanezumab

Clase: Anticuerpo monoclonal humanizado Anti-CGRP (Ligando). Fuente: Ficha Técnica CIMA AEMPS, Manual de Cefaleas 2026, Guías SEN/EHF 2023.

1. Mecanismo de Acción

Anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 que se une con alta afinidad y especificidad al péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) libre en circulación y en el espacio tisular, bloqueando su unión al receptor CGRP-R en las células diana (células musculares lisas vasculares, neuronas trigeminales). El CGRP es el mediador principal de la sensibilización trigeminovascular y la vasodilatación meníngea durante la crisis migrañosa. Al neutralizar el ligando libre, galcanezumab reduce la activación trigeminovascular que se perpetúa entre las crisis y que constituye el mecanismo de cronificación de la migraña.

2. Indicaciones Clínicas Principales

• Profilaxis de la Migraña Episódica y Crónica: En adultos con ≥ 4 días de migraña/mes y fracaso o contraindicación a ≥ 2 profilácticos convencionales.
• Profilaxis de la Cefalea en Racimos (Cluster Headache) Episódica: Indicación única entre los anti-CGRP (dosis de 300 mg/mes durante el período de racimo).

3. Contraindicaciones y Precauciones

• Hipersensibilidad grave al galcanezumab o excipientes.
• Embarazo y Lactancia: Evitar por datos insuficientes.
• Menor incidencia de estreñimiento que erenumab.

4. Reacciones Adversas (RAM) Frecuentes

• Reacciones locales en la inyección: Eritema, dolor, induración (muy frecuente; generalmente leve).
• Vértigo, somnolencia (infrecuente).
• Estreñimiento: Menor frecuencia que con erenumab.

5. Posología y Administración

• Migraña (Profilaxis):
  • Dosis de carga: 240 mg SC (2 inyecciones de 120 mg administradas consecutivamente).
  • Mantenimiento: 120 mg SC una vez al mes.
• Cefalea en Racimos Episódica (Cluster):
  • 300 mg SC/mes (3 inyecciones de 100 mg consecutivas en el mismo día) durante la duración del período de racimo.
• Evaluación de respuesta: A los 3 meses de tratamiento.

6. Perlas Clínicas 💡

Perla 1 — Único Anti-CGRP Aprobado en Cefalea en Racimos

Galcanezumab es el único fármaco del grupo anti-CGRP aprobado también en la cefalea en racimos episódica (a dosis doble: 300 mg/mes). En el racimo, reduce el número y duración de las crisis. El sumatriptán SC y el oxígeno siguen siendo el tratamiento de la crisis aguda; galcanezumab es la profilaxis durante el período de racimo.

Perla 2 — Dosis de Carga para Efecto Más Rápido

La dosis de carga inicial de 240 mg permite alcanzar niveles terapéuticos más rápidamente (efecto en la primera o segunda semana), frente a los 2-3 meses que tardan en actuar los profilácticos orales convencionales (topiramato, amitriptilina). Esto puede ser un argumento para preferir los anti-CGRP en pacientes que necesitan control rápido.

Perla 3 — Perfil de Tolerabilidad vs Erenumab

Galcanezumab (anti-ligando) tiene menor incidencia de estreñimiento que erenumab (anti-receptor), probablemente porque no bloquea completamente la señalización del CGRP endógeno en el intestino. En pacientes con estreñimiento crónico o que han sufrido estreñimiento severo con erenumab, galcanezumab o fremanezumab son alternativas mejor toleradas.